Lajme

Në këtë numër të Vështirësive Klinike, Bendu Konneh, BS dhe kolegët paraqesin rastin e një 21-vjeçari me një histori 4-mujore të edemës progresive të testisit të djathtë.
Një 21-vjeçar ankohej për ënjtje progresive të testisit të djathtë prej 4 muajsh.Ekografia zbuloi një masë solide heterogjene në testikulin e djathtë, dyshim për një neoplazi malinje.Ekzaminimi i mëtejshëm përfshinte tomografinë e kompjuterizuar, e cila zbuloi një nyje limfatike retroperitoneale 2 cm, nuk kishte shenja të metastazave në gjoks (Fig. 1).Markuesit e tumorit në serum treguan nivele pak të ngritura të alfa-fetoproteinës (AFP) dhe nivele normale të laktat dehidrogjenazës (LDH) dhe gonadotropinës korionike njerëzore (hCG).
Pacienti iu nënshtrua një orkiektomie inguinale radikale në anën e djathtë.Vlerësimi patologjik zbuloi teratoma 1% me komponentë malinje sekondare të gjera të rabdomiosarkoma fetale dhe kondrosarkoma.Nuk u gjet asnjë pushtim limfovaskular.Markerët e përsëritur të tumorit treguan nivele normale të AFP, LDH dhe hCG.Skanimet CT në intervale të shkurtra konfirmuan një nyje limfatike të aortës interluminale 2 cm mbizotëruese pa asnjë dëshmi të metastazave të largëta.Ky pacient iu nënshtrua limfadenektomisë retroperitoneale, e cila ishte pozitive në 1 nga 24 nyjet limfatike me shtrirje ekstranodale të një tumori të ngjashëm somatik të përbërë nga rabdomiosarkoma, kondrosarkoma dhe sarkoma e qelizave boshtore të padiferencuara.Imunohistokimia tregoi se qelizat tumorale ishin pozitive për miogjeninë dhe desmin dhe negative për SALL4 (Figura 2).
Tumoret e qelizave embrionale të testisit (TGCTs) janë përgjegjës për incidencën më të lartë të kancerit të testisit tek meshkujt e rinj të rritur.TGCT është një tumor solid me nëntipe të shumta histologjike që mund të japin informacion për menaxhimin klinik.1 TGCT ndahet në 2 kategori: seminoma dhe jo-seminoma.Joseminomat përfshijnë koriokarcinoma, karcinoma fetale, tumori i qeskës së verdhë veze dhe teratoma.
Teratomat e testikujve ndahen në forma paspubertale dhe parapubertale.Teratomat prepubertale janë biologjikisht indolente dhe nuk shoqërohen me neoplazi të qelizave germinale in situ (GCNIS), por teratomat pas pubertetit shoqërohen me GCNIS dhe janë malinje.2 Përveç kësaj, teratomat postpubertale kanë tendencë të japin metastaza në vende ekstragonadale si nyjet limfatike retroperitoneale.Rrallëherë, teratomat e testikujve pas pubertetit mund të zhvillohen në tumore malinje somatike dhe zakonisht trajtohen me kirurgji.
Në këtë raport, ne paraqesim karakterizimin molekular të rasteve të rralla të teratomës me një komponent malinj somatik në testikuj dhe nyjet limfatike.Historikisht, TGCT me malinje somatike i është përgjigjur dobët rrezatimit dhe kimioterapisë konvencionale me bazë platini, kështu që përgjigja A është e pasaktë.3,4 Përpjekjet për kimioterapinë që synojnë histologjinë e transformuar në teratomat metastatike kanë pasur rezultate të përziera, me disa studime që kanë treguar një përgjigje të qëndrueshme pozitive dhe të tjerat nuk kanë treguar asnjë përgjigje.5-7 Vlen të përmendet, Alessia C. Donadio, MD dhe kolegët demonstruan përgjigje në pacientët me kancer me një nëntip histologjik, ndërsa ne identifikuam 3 nëntipe: rabdomiosarkoma, kondrosarkoma dhe sarkoma e qelizave boshtore të padiferencuara.Nevojiten studime të mëtejshme për të vlerësuar përgjigjen ndaj kimioterapisë të drejtuar në TGCT dhe histologjinë malinje somatike në kushtet e metastazave, veçanërisht në pacientët me nëntipe të shumta histologjike.Prandaj, përgjigja B është e pasaktë.
Për të eksploruar peizazhin gjenomik dhe transkriptomë të këtij kanceri dhe për të identifikuar objektivat e mundshëm terapeutikë, ne kemi kryer analiza të sekuencës normale të tumorit me transkriptomë të plotë (NGS) në ekzemplarët e mbledhur nga pacientët me metastaza të nyjeve limfatike lumenale të aortës, në kombinim me sekuencën e ARN-së.Analiza e transkriptomit nga sekuenca e ARN-së tregoi se ERBB3 ishte i vetmi gjen i mbishprehur.Gjeni ERBB3, i vendosur në kromozomin 12, kodon për HER3, një receptor i tirozinës kinazës i shprehur normalisht në membranën e qelizave epiteliale.Mutacionet somatike në ERBB3 janë raportuar në disa karcinoma gastrointestinale dhe uroteliale.tetë
Analiza e bazuar në NGS përbëhet nga një panel objektiv (paneli xT 648) prej 648 gjenesh që zakonisht lidhen me kancerin e ngurtë dhe të gjakut.Paneli xT 648 nuk zbuloi variante të linjës germinale patogjene.Megjithatë, varianti i keqkuptimit KRAS (p.G12C) në ekzonin 2 u identifikua si i vetmi mutacion somatik me një pjesë të variantit të aleleve prej 59.7%.Gjeni KRAS është një nga tre anëtarët e familjes onkogjene RAS përgjegjës për ndërmjetësimin e proceseve të shumta qelizore të lidhura me rritjen dhe diferencimin përmes sinjalizimit të GTPase.9
Megjithëse mutacionet KRAS G12C janë më të zakonshme në kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC) dhe kancerin kolorektal, mutacionet KRAS janë raportuar gjithashtu në TGCT të kodoneve të ndryshme.10,11 Fakti që KRAS G12C është i vetmi mutacion i gjetur në këtë grup sugjeron se ky mutacion mund të jetë forca shtytëse pas procesit të transformimit malinj.Përveç kësaj, ky detaj ofron një rrugë të mundshme për trajtimin e TGCT-ve rezistente ndaj platinit si teratomat.Kohët e fundit, sotorasib (Lumacras) u bë frenuesi i parë i KRAS G12C që synon tumoret mutante KRAS G12C.Në vitin 2021, FDA miratoi sotorasib për trajtimin e kancerit të mushkërive me qeliza jo të vogla.Nuk ka asnjë provë për të mbështetur përdorimin e terapisë së synuar histologjike përkthimore adjuvante për TGCT me një komponent malinj somatik.Nevojiten studime të mëtejshme për të vlerësuar përgjigjen e histologjisë translative ndaj terapisë së synuar.Prandaj, përgjigja C është e gabuar.Megjithatë, nëse pacientët përjetojnë përsëritje të ngjashme të komponentëve të trupit, terapia e shpëtimit me sotorasib mund të ofrohet me potencial eksplorues.
Për sa i përket shënuesve të imunoterapisë, tumoret e qëndrueshme me mikrosatelit (MSS) treguan një ngarkesë mutacioni (TMB) prej 3.7 m/MB (qindëshi i 50-të).Duke qenë se TGCT nuk ka TMB të lartë, nuk është për t'u habitur që ky rast është në përqindjen e 50-të në krahasim me tumoret e tjerë.12 Duke pasur parasysh statusin e ulët të TMB dhe MSS të tumoreve, gjasat për të shkaktuar një përgjigje imune reduktohen;tumoret mund të mos i përgjigjen terapisë me frenues të pikave të kontrollit imunitar.13,14 Prandaj, përgjigja E është e pasaktë.
Markerët e tumorit në serum (STM) janë kritikë për diagnozën e TGCT;ato ofrojnë informacion për vendosjen dhe shtresimin e rrezikut.STM-të e zakonshme që përdoren aktualisht për diagnozën klinike përfshijnë AFP, hCG dhe LDH.Për fat të keq, efikasiteti i këtyre tre shënuesve është i kufizuar në disa nëntipe TGCT, duke përfshirë teratoma dhe seminoma.15 Kohët e fundit, disa mikroARN (miRNA) janë postuluar si biomarkues të mundshëm për nëntipe të caktuara TGCT.MiR-371a-3p është treguar të ketë një aftësi të përmirësuar për të zbuluar izoforma të shumta TGCT me vlera të ndjeshmërisë dhe specifikës që variojnë nga 80% në 90% në disa botime.16 Edhe pse këto rezultate janë premtuese, miR-371a-3p zakonisht nuk është i ngritur në rastet tipike të teratomës.Një studim shumëqendror nga Klaus-Peter Dieckmann, MD, dhe kolegët tregoi se në një grup prej 258 burrash, shprehja e miP-371a-3p ishte më e ulëta te pacientët me teratomë të pastër.17 Edhe pse miR-371a-3p funksionon dobët në teratomat e pastra, elementët e transformimit malinj në këto kushte sugjerojnë se hetimi është i mundur.Analizat e MiRNA u kryen në serumin e marrë nga pacientët para dhe pas limfadenektomisë.Objektivi miR-371a-3p dhe gjeni i referencës miR-30b-5p u përfshinë në analizë.Shprehja e MiP-371a-3p u mat nga reaksioni zinxhir i polimerazës së transkriptimit të kundërt.Rezultatet treguan se miP-371a-3p u gjet në sasi minimale në mostrat e serumit para dhe pas operacionit, gjë që tregon se ai nuk është përdorur si një shënues tumoral në këtë pacient.Numri mesatar i ciklit të mostrave para operacionit ishte 36.56, dhe miP-371a-3p nuk u zbulua në mostrat pas operacionit.
Pacienti nuk ka marrë terapi ndihmëse.Pacientët zgjodhën mbikëqyrjen aktive me imazhe të gjoksit, barkut dhe legenit siç rekomandohet dhe STM.Prandaj, përgjigja e saktë është D. Një vit pas heqjes së nyjeve limfatike retroperitoneale, nuk kishte asnjë shenjë të rikthimit të sëmundjes.
Dhënia e informacioneve shpjeguese: Autori nuk ka interes financiar material ose marrëdhënie të tjera me prodhuesin e ndonjë produkti të përmendur në këtë artikull ose me ndonjë ofrues shërbimi.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 dhe Aditya Bagrodia, MD1.31 Departamenti i Urologjisë, Qendra Mjekësore Jugperëndimore e Universitetit të Teksasit, Dallas, TX